2020.04.24
小松浩助教の論文 "Ethnicity-Dependent Effects of Schizophrenia Risk Variants of the OLIG2 Gene on OLIG2 Transcription and White Matter Integrity”が Schizophrenia Bulletin誌にOnline掲載されました。
小松浩助教を中心に行った研究から、遺伝子多型が人種の違いにより脳内の遺伝子発現や機能に真逆の影響を及ぼすことがあることを世界に先駆けて体系的に示した論文がSchizophrenia Bulletin誌にOnline掲載されました。
統合失調症や気分障害の脳画像でオリゴデンドトサイトが関わる白質線維の走行の均一性に異常が示唆されることや、統合失調症や気分障害の患者さんや健常者の方から死後に献脳して頂いた脳を対象とする研究でオリゴデンドトサイトに特異的に発現する遺伝子群の発現レベルが低下していることなどから、オリゴデンドトサイトは統合失調症や気分障害の病態に関与することが示唆されて来ています。これまで白人と対象とする研究でOLIG2というオリゴデンドトサイトに発現する転写因子をコードする遺伝子の多型がOLIG2遺伝子の転写産物の発現量と脳画像の白質線維の走行の均一性に影響することが知られてきていました。今回、小松先生が中心になって行った研究はその同じ遺伝子多型が日本人の脳画像の白質線維の走行の均一性に真逆の影響を及ぼすことを示しました。更に、白人と日本人の脳組織でこの遺伝子多型が遺伝子発現に及ぼす影響を直接比較したところやはり真逆の効果をもたらしていることが示されました。このように遺伝子多型が人種の違いにより脳内の遺伝子発現や機能に真逆の影響を及ぼすことがあることはこれまで認識されておらず、地味ながら重要な発見と思われます。遺伝子多型と精神疾患罹患感受性との相関研究がある人種では示されるのに他の人種では再現できないということはしばしばあることで、精神疾患の病態解明を困難にしている要因の一つとなっていますが、この度の発見はその現象の本態を理解する突破口になるかも知れません。
英文抄録： Ethnicity-Dependent Effects of Schizophrenia Risk Variants of the OLIG2 Gene on OLIG2 Transcription and White Matter Integrity”が Schizophrenia Bulletin誌に受理されました。
Previous studies have indicated associations between several OLIG2 gene single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and susceptibility to schizophrenia among Caucasians. Consistent with these findings, postmortem brain and diffusion tensor imaging studies have indicated that the schizophrenia-risk-associated allele (A) in the OLIG2 SNP rs1059004 predicts lower OLIG2 gene expression in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) of schizophrenia patients and reduced white matter (WM) integrity of the corona radiata in normal brains among Caucasians. In an effort to replicate the association between this variant and WM integrity among healthy Japanese, we found that the number of A alleles was positively correlated with WM integrity in some fiber tracts, including the right posterior limb of the internal capsule, and with mean blood flow in a widespread area, including the inferior frontal operculum, orbital area, and triangular gyrus. Because the A allele affected WM integrity in opposite directions in Japanese and Caucasians, we investigated a possible association between the OLIG2 gene SNPs and the expression level of OLIG2 transcripts in postmortem DLPFCs. We evaluated rs1059004 and additional SNPs in the 5' upstream and 3' downstream regions of rs1059004 to cover the broader region of the OLIG2 gene. The 2 SNPs (rs1059004 and rs9653711) had opposite effects on OLIG2 gene expression in the DLPFC in Japanese and Caucasians. These findings suggest ethnicity-dependent opposite effects of OLIG2 gene SNPs on WM integrity and OLIG2 gene expression in the brain, which may partially explain the failures in replicating associations between genetic variants and psychiatric phenotypes among ethnicities.
